사이토카인 매개 세포내 유입은 인터루킨(IL), 인터페론(IFN), 종양괴사 인자(TNF)와 같은 사이토카인 수용체의 세포내 유입 및 이동을 조절함으로써 면역 신호 전달의 강도와 지속 시간을 조절하는 기본적인 생물학적 과정입니다. 리간드 결합 시, 사이토카인 수용체는 종종 이합체 또는 올리고머화를 촉진하는 구조적 재배열을 거쳐 하류 신호 전달 경로를 시작합니다. 57 , 114 이러한 리간드-수용체 복합체는 일반적으로 클라트린 매개 세포내이입을 통해 세포내이입되지만, 수용체 아형 및 세포 환경에 따라 카베올라 의존성 흡수 또는 대식세포내이입과 같은 다른 경로가 사용될 수도 있습니다. 세포내이입 후, 복합체는 초기 엔도솜으로 이동하여 세포막으로 재활용되거나 리소좀에서 분해되도록 분류됩니다. 이 엄격하게 조절되는 과정은 수용체 신호 전달 역학에 대한 정밀한 제어를 가능하게 하며 면역 항상성 유지에 매우 중요합니다. 114

이러한 세포 고유의 메커니즘을 활용하여 사이토카인 수용체 표적 키메라(KineTAC)라고 불리는 새로운 종류의 리소좀 표적 키메라가 개발되었습니다. 57 KineTAC은 두 개의 기능 도메인으로 구성된 완전한 유전적으로 코딩된 이중특이성 항체입니다. 한쪽 팔은 사이토카인 수용체에 결합하여 세포내이입 기계를 유도하고, 다른 쪽 팔은 표적 단백질(POI)을 분해합니다. 이 혁신적인 접근 방식은 내인성 사이토카인 수용체 수송 경로를 이용함으로써 기존의 소분자 또는 화학적으로 접합된 방식의 한계를 넘어 표적 단백질 분해 기술의 적용 범위를 확장합니다.