SNX18은 주로 세포막과 엔도솜막에 분포하며 세포내이입 및 세포내 소포 수송에 관여하는 것으로 알려져 있다 .23 SNX18이 EV 표면에 발현되는지 확인하기 위해 면역전자현미경(IEM)을 이용하여 EV 내 SNX18의 발현을 관찰하였다. 그 결과, 전체 SNX18 단백질 중 적어도 일부가 EV 표면에 발현되는 것을 확인하였다( 그림 2I ). 소화 분석 결과 또한 일부 SNX18이 EV 표면에 발현되어 있으며, CD63과 유사하게 투과 처리 없이 트립신에 의해 분해될 수 있음을 확인하였다( 그림 2J ).
다음으로, SNX18이 EV를 리소좀으로 분류하고 이후 분해하는 데 충분히 관여하는지 확인하기 위해 SNX18 과발현 EV를 제작했습니다. SNX18 과발현 EV의 세포 내 흡수 효율은 HeLa 세포와 A549 세포 모두에서 대조군 EV와 유사했습니다( 그림 S2 Q 및 S2R). 그러나 SNX18의 과발현은 EV의 세포 내 분해를 현저히 촉진하고 리소좀으로의 분류를 향상시켰습니다( 그림 2 K–2M, S2 S 및 S2T). 이는 SNX18이 EV를 리소좀으로 분류하여 분해하는 데 효과적으로 관여함을 나타냅니다. 이러한 분해 효과가 자가포식 경로에 의존하는지 알아보기 위해 ATG7 KO 세포에서 SNX18 과발현 EV의 분해 수준을 관찰했습니다. ATG7 유전자 결손은 대조군 또는 SNX18 과발현 EV의 흡수율에 유의미한 영향을 미치지 않았지만( 그림 S2 U 및 S2V), SNX18에 의한 분해 효과는 야생형 세포에 비해 ATG7 결손 세포에서 거의 사라졌다( 그림 2 N 및 S2 W). 또한, SNX18 과발현은 ATG-KO 세포에서 리소좀으로의 EV 분류를 현저하게 증가시키지 않았다( 그림 2 O 및 S2 X). 종합적으로, 이러한 결과는 SNX18이 자가포식 의존적인 방식으로 리소좀으로의 EV 분류 및 분해를 매개한다는 것을 시사한다.
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